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新型抗生素狙击耐药性

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来源: 作者: 2019-05-17 02:44:10

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Arylomycin一类的天然产物经化学优化后,能够成为对多重耐药革兰氏阴性菌(如大肠杆菌)感染具有强效、广谱抗菌活性的化合物。近日发表在《自然》上的这项体外实验和小鼠实验的最新研究成果,有望让这类化合物成为一种全新的必须药物,用来对抗全球健康所面临的一大严重威胁。

多重耐药菌日益增多,而ESKAPE致病菌会造成难以治疗的多重耐药菌感染,因此风险也最为严重;ESKAPE中又以革兰氏阴性菌(例如大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌)的威逼尤甚——其双层外膜让很多抗生素都无法接近作用靶点。虽然研究人员作出了大量努力,但50多年来,仍无对革兰氏阴性菌具有抗菌活性的新型抗生素问世。

Arylomycin是一类能抑制I型信号肽酶(SPase)的大环脂肽类物资,而I型信号肽酶是能分解蛋白和多肽的一种关键的膜结合酶。在革兰氏阴性菌中,SPase的活性位点位于细菌胞膜和细菌外膜之间。研究人员曾认为Arylomycin没法到达这1活性位点,理由是Arylomycin无法穿透细菌外膜。

美国加利福尼亚州基因泰克公司的Christopher Heise及同事在寻找靶点亲和力更好、外膜穿透力更强的Arylomycin类衍生物的进程中,发现了一种名为G0775的Arylomycin类合成衍生物,对ESKAPE致病菌具有强大的体外抗菌活性,并能通过一种非典型机制穿透细菌外膜。

研究人员发现,对几乎全部已知抗生素耐药的超强多重耐药菌对G0775仍具有敏感性,且耐药性的发生率也较低。G0775对革兰氏阴性致病菌的抗菌功效在多个感染小鼠模型中得到了证实。(唐一尘)

相干论文信息:DOI:10.1038/s

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